Um peptídeo especial em desenvolvimento em Israel declara guerra contra doenças inflamatórias e neurodegenerativas crônicas.
Uma droga poderia efetivamente tratar doenças inflamatórias incuráveis, como a doença de Crohn, colite ulcerativa, artrite reumatóide e esclerose múltipla, bem como doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer?
Sim, diz o Prof David Naor, falando com ISRAEL21c no Centro de Lautenberg para Imunologia Geral e Tumor na Universidade Hebraica-Hadassah Medical School, em Jerusalém.
Todas essas doenças, ele explica, estão associadas a proteínas amilóides patológicas que poderiam ser neutralizadas pelo peptídeo 5-mer que Naor passou os últimos 10 anos pesquisando e desenvolvendo com o apoio da universidade de Yissum. empresa de transferência de tecnologia , o governo israelense e a Spherium. Biomed da Espanha.
Serão necessários vários milhões de dólares para iniciar ensaios clínicos do novo peptídeo protegido por IP da Naor - um fragmento de proteína sintética que reverte significativamente os efeitos danosos de doenças inflamatórias e da doença de Alzheimer em modelos de ratos e restaura a capacidade de aprendizado de camundongos com Alzheimer.
"Acredito que dentro de dois anos saberemos com certeza se nosso produto acadêmico pode se traduzir em um medicamento terapêutico para combater doenças inflamatórias e neurodegenerativas", diz Naor.
"Depois de controlar a inflamação, você pode controlar a doença, por isso nosso objetivo é reduzir o máximo possível a atividade inflamatória".
Artrite reumatóide
Naor começou estudando a eficácia do 5-mer na artrite reumatóide, que afeta cerca de 1% da população mundial. Atualmente, cerca de US $ 30 bilhões em medicamentos biológicos são vendidos a cada ano que efetivamente controlam, mas não podem curar, artrite reumatóide e outras doenças inflamatórias. Além disso, essas drogas não funcionam em um terço dos pacientes.
Os resultados dos experimentos de Naor foram surpreendentes. Quando camundongos com artrite induzida por colágeno foram tratados com peptídeo 5-mero, os tecidos gravemente inflamados em suas articulações revertidos para quase normal. Nenhum efeito colateral prejudicial foi observado.
Esclerose Múltipla e DII
"Uma vez que o experimento de artrite reumatóide foi repetido com sucesso várias vezes, nós olhamos para uma doença inflamatória crônica diferente - esclerose múltipla, onde a inflamação não é nas articulações, mas no cérebro", diz Naor.
A esclerose múltipla (esclerose múltipla) é a condição neurológica incapacitante mais difundida em adultos jovens em todo o mundo, geralmente atingindo idades entre 20 e 50 anos. Não há cura, mas a droga de sucesso desenvolvida em Israel, Copaxone, reduz a freqüência de recaídas.
Aqui também os resultados de Naor eram dignos de nota. Cinco dias após a doença tipo MS ter sido induzida em camundongos, as injeções de peptídeos 5-meros causaram uma diminuição significativa no acúmulo de células inflamatórias no sistema nervoso central e uma redução significativa na paralisia do membro. Os efeitos foram mais fracos quando a doença progrediu mais, mas teoricamente o peptídeo poderia ser introduzido durante a fase de remissão da EM.
Recentemente, em colaboração com o Prof. Haim Ovadia, do Centro Médico da Universidade de Hadassah, o laboratório de Naor conseguiu outro avanço ao fornecer o peptídeo 5-mero via boca ao invés de injeções, com o mesmo efeito terapêutico.
"Isso significa que podemos ser capazes de produzir pílulas para entrega oral em vez de fornecer a droga por injeção", diz Naor.
Os testes de Spherium Biomed do peptídeo 5-mero em modelos de camundongo de doenças inflamatórias intestinais (DII) mostraram que ele pode reduzir a inflamação intestinal na DII melhor do que a medicação biológica prescrita atualmente, que é eficaz apenas em metade dos pacientes com DII.
Doença de Alzheimer
Depois de um quarto de século de esforços fracassados para desenvolver uma cura para a doença de Alzheimer, o investimento em dinheiro está diminuindo. No entanto, o número de casos está subindo rapidamente junto com os custos relacionados. Cerca de um em cada nove americanos com mais de 65 anos tem esta doença neurológica degenerativa fatal que afeta 44 milhões de pessoas em todo o mundo.
Em colaboração com a Prof. Hanna Rosenmann, do Hadassah, o laboratório de Naor estudou o efeito do peptídeo mer-5 em camundongos com a doença de Alzheimer induzida.
Camundongos cognitivamente normais colocados dentro de um labirinto aquático aprenderam rapidamente como nadar até uma plataforma segura e foram capazes de encontrá-lo mais rápido a cada tentativa subsequente. Mas os camundongos com Alzheimer demoraram mais para encontrar a plataforma, devido a dificuldades de memória.
Após o tratamento com o péptido 5-mero, os murganhos de Alzheimer recuperaram a sua capacidade de aprender a localização da plataforma tão rapidamente quanto os ratos cognitivamente normais.
“Podemos restaurar a memória do animal. Isso não significa que vamos curar a doença de Alzheimer, mas isso significa que temos que fazer todo o possível para ver se o nosso peptídeo pode ter sucesso, onde tantos outros potenciais medicamentos anti-Alzheimer falharam ”, diz Naor.
O peptídeo 5-mer parece prevenir o acúmulo de beta-amilóide no cérebro. Acredita-se que os grupos beta-amilóide atraem células inflamatórias prejudiciais do sistema imunológico, aumentando assim a doença de Alzheimer.
O mecanismo de ação do peptídeo 5-mer foi comprovado em várias proteínas amilóides prejudiciais, usando ferramentas de imagem sofisticadas no laboratório da Prof. Mary Cowman, da Universidade de Nova York.
"Nós podemos injetar peptídeo 5-mero mesmo após a doença ter começado, e vai funcionar", diz Naor. "Ainda não sabemos se há um ponto sem retorno quando não funcionaria mais."
A Spherium Biomed agora busca financiamento para a próxima etapa, testes clínicos em humanos.
“Como o peptídeo é derivado de material humano, faz sentido que ele funcione em humanos tanto quanto em camundongos”, conclui Naor.
Uma droga poderia efetivamente tratar doenças inflamatórias incuráveis, como a doença de Crohn, colite ulcerativa, artrite reumatóide e esclerose múltipla, bem como doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer?
Sim, diz o Prof David Naor, falando com ISRAEL21c no Centro de Lautenberg para Imunologia Geral e Tumor na Universidade Hebraica-Hadassah Medical School, em Jerusalém.
Todas essas doenças, ele explica, estão associadas a proteínas amilóides patológicas que poderiam ser neutralizadas pelo peptídeo 5-mer que Naor passou os últimos 10 anos pesquisando e desenvolvendo com o apoio da universidade de Yissum. empresa de transferência de tecnologia , o governo israelense e a Spherium. Biomed da Espanha.
Serão necessários vários milhões de dólares para iniciar ensaios clínicos do novo peptídeo protegido por IP da Naor - um fragmento de proteína sintética que reverte significativamente os efeitos danosos de doenças inflamatórias e da doença de Alzheimer em modelos de ratos e restaura a capacidade de aprendizado de camundongos com Alzheimer.
"Acredito que dentro de dois anos saberemos com certeza se nosso produto acadêmico pode se traduzir em um medicamento terapêutico para combater doenças inflamatórias e neurodegenerativas", diz Naor.
"Depois de controlar a inflamação, você pode controlar a doença, por isso nosso objetivo é reduzir o máximo possível a atividade inflamatória".
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| David Naor, da Hebrew University-Hadassah Medical School, em Jerusalém. |
Naor começou estudando a eficácia do 5-mer na artrite reumatóide, que afeta cerca de 1% da população mundial. Atualmente, cerca de US $ 30 bilhões em medicamentos biológicos são vendidos a cada ano que efetivamente controlam, mas não podem curar, artrite reumatóide e outras doenças inflamatórias. Além disso, essas drogas não funcionam em um terço dos pacientes.
Os resultados dos experimentos de Naor foram surpreendentes. Quando camundongos com artrite induzida por colágeno foram tratados com peptídeo 5-mero, os tecidos gravemente inflamados em suas articulações revertidos para quase normal. Nenhum efeito colateral prejudicial foi observado.
Esclerose Múltipla e DII
"Uma vez que o experimento de artrite reumatóide foi repetido com sucesso várias vezes, nós olhamos para uma doença inflamatória crônica diferente - esclerose múltipla, onde a inflamação não é nas articulações, mas no cérebro", diz Naor.
A esclerose múltipla (esclerose múltipla) é a condição neurológica incapacitante mais difundida em adultos jovens em todo o mundo, geralmente atingindo idades entre 20 e 50 anos. Não há cura, mas a droga de sucesso desenvolvida em Israel, Copaxone, reduz a freqüência de recaídas.
Aqui também os resultados de Naor eram dignos de nota. Cinco dias após a doença tipo MS ter sido induzida em camundongos, as injeções de peptídeos 5-meros causaram uma diminuição significativa no acúmulo de células inflamatórias no sistema nervoso central e uma redução significativa na paralisia do membro. Os efeitos foram mais fracos quando a doença progrediu mais, mas teoricamente o peptídeo poderia ser introduzido durante a fase de remissão da EM.
Recentemente, em colaboração com o Prof. Haim Ovadia, do Centro Médico da Universidade de Hadassah, o laboratório de Naor conseguiu outro avanço ao fornecer o peptídeo 5-mero via boca ao invés de injeções, com o mesmo efeito terapêutico.
"Isso significa que podemos ser capazes de produzir pílulas para entrega oral em vez de fornecer a droga por injeção", diz Naor.
Os testes de Spherium Biomed do peptídeo 5-mero em modelos de camundongo de doenças inflamatórias intestinais (DII) mostraram que ele pode reduzir a inflamação intestinal na DII melhor do que a medicação biológica prescrita atualmente, que é eficaz apenas em metade dos pacientes com DII.
Doença de Alzheimer
Depois de um quarto de século de esforços fracassados para desenvolver uma cura para a doença de Alzheimer, o investimento em dinheiro está diminuindo. No entanto, o número de casos está subindo rapidamente junto com os custos relacionados. Cerca de um em cada nove americanos com mais de 65 anos tem esta doença neurológica degenerativa fatal que afeta 44 milhões de pessoas em todo o mundo.
Em colaboração com a Prof. Hanna Rosenmann, do Hadassah, o laboratório de Naor estudou o efeito do peptídeo mer-5 em camundongos com a doença de Alzheimer induzida.
Camundongos cognitivamente normais colocados dentro de um labirinto aquático aprenderam rapidamente como nadar até uma plataforma segura e foram capazes de encontrá-lo mais rápido a cada tentativa subsequente. Mas os camundongos com Alzheimer demoraram mais para encontrar a plataforma, devido a dificuldades de memória.
Após o tratamento com o péptido 5-mero, os murganhos de Alzheimer recuperaram a sua capacidade de aprender a localização da plataforma tão rapidamente quanto os ratos cognitivamente normais.
“Podemos restaurar a memória do animal. Isso não significa que vamos curar a doença de Alzheimer, mas isso significa que temos que fazer todo o possível para ver se o nosso peptídeo pode ter sucesso, onde tantos outros potenciais medicamentos anti-Alzheimer falharam ”, diz Naor.
O peptídeo 5-mer parece prevenir o acúmulo de beta-amilóide no cérebro. Acredita-se que os grupos beta-amilóide atraem células inflamatórias prejudiciais do sistema imunológico, aumentando assim a doença de Alzheimer.
O mecanismo de ação do peptídeo 5-mer foi comprovado em várias proteínas amilóides prejudiciais, usando ferramentas de imagem sofisticadas no laboratório da Prof. Mary Cowman, da Universidade de Nova York.
"Nós podemos injetar peptídeo 5-mero mesmo após a doença ter começado, e vai funcionar", diz Naor. "Ainda não sabemos se há um ponto sem retorno quando não funcionaria mais."
A Spherium Biomed agora busca financiamento para a próxima etapa, testes clínicos em humanos.
“Como o peptídeo é derivado de material humano, faz sentido que ele funcione em humanos tanto quanto em camundongos”, conclui Naor.
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